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SATB2免疫组化在结直肠癌诊断中的作用

发布时间:2022-6-24 17:46:27



导语:


特异AT序列结合蛋白(Special AT-rich sequence-binding protein2, SATB2)不仅可用于骨肉瘤的诊断,还可用于结直肠癌的诊断及鉴别诊断。SATB2在结直肠癌中的表达与微卫星稳定显著相关,并与促炎COX-2相关,其高表达是结直肠癌预后良好的独立因素,低表达则与结直肠癌进展及预后不良相关。


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01

 结直肠癌与SATB2 概述 



结直肠癌是我国最常见的癌症之一,其发病的起因、机制、转移等对疾病的诊断及预后有着重要意义。在结直肠癌的免疫组化诊断中,虽然CK20有较高的敏感性,但它也在胃上皮、尿路上皮等几种其它类型的腺癌中表达,有助于诊断转移性结直肠癌的CDX2和Villin同样可在胆管癌、胰腺癌、胃癌和卵巢癌等肿瘤中表达,缺乏一定的特异性。
SATB2 基因位于染色体2q32-q33,由733个氨基酸组成,参与调控基因转录和染色体重塑等过程。最初由Magnusson等人通过筛选人类蛋白质Atlas数据库,鉴定为人类结直肠上皮的潜在免疫组织化学标志物。刘芳芳等人的研究发现SATB2在不同的结直肠癌亚型中表达率有所不同,在黏液腺癌中的表达率为84.6%,高于管状腺癌的72.6%。但在胰腺、胃、胆囊、肺、乳腺、卵巢、宫颈、宫内膜腺癌等肿瘤中几乎不表达,因此,是结直肠癌敏感且高度特异的标志物。

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图1. SATB2在结直肠癌中强阳性表达,在其它肿瘤中为阴性表达(A:结直肠癌,SATB2阳性;B:卵巢癌,SATB2阴性;C:肺腺癌,SATB2阴性;D:肝细胞癌,SATB2阴性)



02

结直肠腺癌肝转移鉴别诊断



结直肠腺癌肝转移是该肿瘤相关发病率和死亡率的主要原因之一,杨奇等人检测了179例肝内5种不同类型腺癌组织中 SATB2、CK20 及 CDX2 的表达,发现SATB2在结直肠腺癌的阳性表达率为 84% ( 42 /50) ,而在另外129例非结直肠腺癌中的阳性率仅2.32%(3/129),诊断的特异度和准确度为SATB2( 97.67%、93.85%)>CK20(77.52、77.09)>CDX2(67.44、75.98)。此外,该研究发现CK20和CDX2阳性病例中有29例为非结直肠癌肝转移肿瘤,而联合SATB2检测后,显著降低至3例,表明 SATB2、CK20 和 CDX2 的联合检测有助于提高结直肠腺癌肝转移诊断的准确度。
同上述研究一致,Yi-Jun Zhang等人的研究使用 192 例肝活检样本(103例结直肠癌、99例其它来源肿瘤)评估了基于 SATB2 和CK20 、CDX2 的结直肠腺癌肝转移灶的诊断准确性。发现SATB2免疫组化的敏感性、特异性和BOR曲线下面积(AUC值)分别为92.2%、97.8%和0.948,特异性高于CK20的91.0%和CDX2的85.4%。当SATB2与 CK20 、CDX2联合检测时,AUC 值增加到 0.986(图2)。表明源自结直肠腺癌的肝转移瘤和肝针活检样本中其他来源的肝转移瘤间的 SATB2 表达显著不同,且SATB2 表达对评估结直肠腺癌起源比CK20 或CDX2 更具体。因此, SATB2 作为结直肠腺癌免疫组化诊断标志物可改善肝穿刺活检的鉴别诊断。

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图2. ROC曲线:SATB2、CK20和CDX2表达对结直肠癌的诊断。(A) 与非结直肠癌相比,结直肠癌中 SATB2 表达的 AUC)= 0.977,p<0.0001。(B) 结直肠癌起源与其他起源的肝转移病例穿刺活检 ROC 曲线:SATB2 (AUC = 0.948, p< 0.0001)、CK20 (AUC = 0.959, p< 0.0001) 和 CDX2 (AUC = 0.976, p< 0.0001) ,及三个标志物组合 (AUC = 0.986, p < 0.0001)。



03

结直肠转移性卵巢黏液癌的鉴别诊断



结直肠转移癌与原发性卵巢黏液性癌的病理形态学十分相似,常用的CK7、CK20、CDX2等抗体在不同消化道癌和卵巢黏液癌中的表达有交叉重叠,给卵巢的结直肠转移癌诊断带来困难。
杨明月等人收集了47例原发性卵巢黏液性肿瘤和48例转移性结直肠黏液腺癌的组织,研究发现SATB2在原发性卵巢黏液性肿瘤中仅1例畸胎瘤为阳性,显著低于CK7(81.48%)、CK20(33.87%)和CDX2(7.69%)。在转移性结直肠黏液腺癌中SATB2阳性率高达97.56%,显著高于CK7(18.52%)、CK20(66.13%) 和CDX2 (92.13%)。此外,SATB2 联合CK7在判定原发性卵巢黏液性肿瘤及转移性结直肠黏液腺癌来源的敏感性、特异性均明显高于 CK20和CDX2,表明SATB2有助于提高卵巢黏液性肿瘤来源鉴别诊断的准确性。
刘芳芳等人用免疫组化检测SATB2在53例卵巢黏液腺癌和115例其它腺癌中的表达,发现 SATB2在53例卵巢黏液腺癌中的阳性表达率为0%(0/53),在40例卵巢的结直肠转移癌中的表达率为82.50%(33/40),表明SATB2可作为鉴别结直肠癌卵巢转移癌的有效肿瘤标志物。


04

其它肿瘤的鉴别诊断



大多数肺腺癌对 TTF-1 和/或 Napsin A 具有免疫反应性,但黏液性肺腺癌不常被这些标志物染色,而是表达 CK7、CK20 和/或 CDX2,类似于胃肠道和胰胆道腺癌。这给胃肠道转移性黏液性肺腺癌的鉴别诊断带来挑战。
Simona De Michele等人的研究纳入40例肺腺癌(32例伴黏液特征),165例胰胆管肿瘤46例结直肠腺癌进行IHC研究,发现SATB2 阳性染色在即使是具黏液组织学的肺腺癌和胰胆管腺癌中也极为罕见,但在结直肠癌及其肺、胰胆管转移性肿瘤中强阳性表达率可高达87%,比 CDX2 更特异,是鉴别与肺腺癌/胰胆管肿瘤(特别是伴黏液特征) 的有效标志物。
Hoskoppal D等人的研究表明,SATB2用于直肠/直乙交界处高分化神经内分泌肿瘤与胃肠道其他部位高分化神经内分泌肿瘤鉴别诊断时的准确性为92.1%,敏感性100%、特异性80%。对于阑尾高分化神经内分泌肿瘤诊断准确性为91.1%,敏感性100%,特异性85.4%,因此临床对于来源未明高分化神经内分泌癌评估时,可考虑常规将其纳入相关免疫组化标志物。
Changqing Ma等人的研究发现下消化道来源的原发性和转移性印戒细胞癌比上消化道来源的更常见 SATB2阳性表达。和CDX2相比,SATB2阳性与SATB2 和 CDX2 双阳性染色均对下消化道印戒细胞癌具有更高的特异性,SATB2 是下消化道起源的转移性和原发性印戒细胞癌更特异的免疫组化指标。


05

SATB2是结直肠癌的预后指标



随着研究的不断深入,不少学者也对结直肠癌中SATB2阳性表达及存在的小部分SATB2失表达子集进行了研究,发现SATB2 高表达提示较好的预后及较高的放化疗敏感性,但随着分化程度的降低,SATB2的表达率明显下降。吴泉霖等人的研究发现SATB2 为结肠癌患者死亡的保护因素,原因可能与 SATB2 阳性表达有利于促进肿瘤细胞分化并降低转移发生风险密切相关。
Veronika Cígerov´a等人对111例结直肠癌的SATB2表达研究发现SATB2的表达与微卫星稳定显著相关(如下表所示):其失表达多存在于MMR缺失的病例中,而在93例四种MMR均阳性的病例中,SATB2阳性率高达98.9%。该研究还发现SATB2的表达水平与 COX-2 呈负相关,其低表达与结直肠癌进展及预后不良有关,而高表达则是预后良好的独立因素。

表1.SATB2表达与微卫星不稳定(MSI)的相关性

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06

小结



SATB2是结直肠癌敏感且高度特异的标志物,在结直肠癌免疫组化的作用如下:
  1. 提高结直肠腺癌肝转移诊断的准确度,改善肝穿刺活检的鉴别诊断;

  2. 可鉴别结直肠转移癌与原发性卵巢黏液癌;

  3. 可鉴别结直肠转移癌与肺腺癌/胰胆管(特别是伴黏液特征)肿瘤;

  4. 鉴别直肠/直乙交界处高分化神经内分泌肿瘤与胃肠道其他部位高分化神经内分泌肿瘤

  5. 可鉴别下消化道起源的印戒细胞癌;

  6. 在结直肠癌中低表达与肿瘤的进展及预后不良有关,高表达是预后良好的独立因素。




迈新相关抗体



抗体名称

产品编号

克隆号

细胞定位

SATB2

RMA-0750

EP281

胞核

参考文献:

[1]刘芳芳, 沈丹华, 高志冬,等. SATB2在结肠癌中的表达及其鉴别诊断作用[J]. 中华普通外科杂志, 2019, 34(10):887-890。

[2]杨奇, 陆荣柱, 吴婷,等. SATB2在结直肠腺癌肝转移中的表达及其诊断价值[J]. 江苏大学学报:医学版, 2019, 29(5):410-413,424。

[3]Zhang Y J ,Chen J W , He X S , et al. SATB2 is a Promising Biomarker for Identifying a Colorectal Origin for Liver Metastatic Adenocarcinomas [J]. Ebiomedicine,  2018, 28:62-69.

[4]杨明月, 马红艳, 李秀清,等. SATB2在卵巢黏液性肿瘤中的表达及意义[J]. 中国医药导报, 2019, 16(20):129-132。

[5]Michele S D , Remotti H E , Portillo A D , et al. SATB2 in Neoplasms of Lung, Pancreatobiliary, and Gastrointestinal Origins[J]. American Journal of Clinical Pathology, 2020:124-132

[6]Mohanty S K , Tiwari A , Bhardwaj N , et al. Positivity for SATB2 distinguishes Islet1 positive rectal neuroendocrine tumours from pancreaticoduodenal neuroendocrine tumours[J]. Journal of Clinical Pathology, 2020:1-7

[7]Changqing, Brett M , Lowenthal, et al. SATB2 is Superior to CDX2 in Distinguishing Signet Ring Cell Carcinoma of the Upper Gastrointestinal Tract and Lower Gastrointestinal Tract.[J]. The American journal of surgical pathology, 2018:1715-1722

[8]吴泉霖, 马福军, 李肖亮. 结肠癌组织SATB2,SIRT1,HOTAIR表达及与预后的相关性[J]. 临床误诊误治 2022,35(1):33-37

[9]V Cígerová, Adamkov M , S Drahoová, et al. Immunohistochemical expression and significance of SATB2 protein in colorectal cancer[J]. Annals of Diagnostic Pathology, 2021(13 Suppl):151731.



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